干细胞治疗脑卒中三期临床失败了？事实如何，点进来看看！

美国Athersys公司5月20日宣布，其合作伙伴HEALIOS K.K. (Healios)报告了其在日本进行三期缺血性中风研究TREASURE的最新结果。

国内马上有媒体立即报道：

事实究竟如何？接下来我们来读读该公司公布的信息！

我们既往知道美国Athersys公司开发的MultiStem是最接近市场的一款间充质干细胞治疗产品之一，在进行了大量动物试验后，该公司完成了MultiStem治疗中重度缺血性中风患者的II期临床试验，这项随机、双盲、安慰剂对照试验在美国和英国的33个临床地点进行。2016年正式宣布了2期临床试验的一年随访结果，缺血性中风患者对静脉注射MultiStem的耐受性很好；与接受安慰剂治疗的患者相比，MultiStem注射患者的平均初始住院日和重症监护时间更短，死亡率、危及生命的不良事件和感染发生率也更低；此外，接受MultiStem治疗的患者改良 Rankin 量表 (mRS) 结果与Barthel 指数较对照组均显著改善。

目前该疗法获得了美国FDA批准进入III期临床试验（MASTERS-2 ，如下图），预计将在美国及欧洲招募约300名患者。FDA已授予该疗法快速通道称号以及再生医学高级疗法(RMAT)称号。

Athersys公司还和日本 Helios 公司合作，进行一项名为TREASURE 试验以评估 MultiStem对中风患者的安全性和有效性，该计划在日本获得了优先审查指定地位。此次公布的结果就是这项日本进行的研究。

这项在日本48个医疗中心进行的随机、双盲安慰剂对照研究纳入了中度至中度重度缺血性卒中患者(基线NIHSS 8-20)®，在卒中时间发生18-36小时内静脉输注细胞（单剂MultiStem）或安慰剂。

该试验招募了206名平均年龄为78岁的患者。

结果公布如下

• 治疗组预先设定的自理功能和整体结果良好，包括如mRS≤2、Barthel指数≥95及总体恢复指标改善。
• 主要终点，即90天时的结果，在该人群中没有达到统计学显著性。
• 总体而言，随访一年的时间，治疗组所有测量的功能结果都有一致的改善，支持对接受治疗的患者生活质量的长期影响和持续改善。
• Athersys的MASTERS-2主要结果指标(mRS shift)的成功可能性很高，这是由代表当前MASTERS-2招募的TREASURE患者的结果所表明的。
• 治疗组和安慰剂组在安全性结果(包括死亡率和危及生命的不良事件)方面没有实质性差异。

   

Athersys首席执行官Dan Camardo表示：“我们对在日本进行的TREASURE缺血性中风试验的结果充满热情。初步的数据分析为我们在日本的合作伙伴Healios指明了前进的道路，并使我们对正在美国、欧洲和亚太地区进行的MASTERS-2的三期缺血性中风研究更加充满信心。我们期待与Healios继续合作，将这一重要疗法推向日本市场。”

此次在日本开展的TREASURE患者群体年龄比上次做的2期临床MASTERS-1群体年龄大很多(并且比TREASURE研究设计中的预期年龄大)，中风严重程度中等偏上。与MASTERS-1研究中的63岁相比，TREASURE患者的平均年龄为78岁。根据目前的登记信息，预计MASTERS-2人群比TREASURE人群明显更年轻，平均中风严重程度更低。

与MASTERS-1人群相比，TREASURE患者组的恢复速度较慢且不稳定，这使得独立性和良好结果的指标(如mRS≤2和Barthel指数≥95)比卒中后的“优秀结果”或“理想”健康状态更具临床相关性。

同时TREASURE研究增加了大量关于80岁及以上老年患者治疗效果的新信息，这些患者以前没有在MASTERS-1中进行过研究，预计将在正在进行的MASTERS-2研究中代表有限比例的受试者。它为确认和提炼对MASTERS-2研究的期望提供了重要信息。

Athersys公司的首席科学官John Harrington博士评论说:”Treasury的结果证明了对老年中风患者群体的多个临床相关终点的治疗效果，并随着时间的推移而持续改善。我们对年轻的Treasury入组患者的结果感到特别高兴，他们与我们正在进行的MASTERS-2试验最相关，我们认为这表明该研究很有可能成功。”

奥古斯塔大学乔治亚医学院神经病学院长和主席、MASTERS-1试验的研究者和主要作者David C. Hess博士评论说：“multistem为患者提供的益处代表了良好的恢复，具有临床意义，并导致许多中风患者生活质量的实质性改善。“TREASURE研究招募了中位年龄为78岁的老年中风人群，使这些结果更加引人注目。我们对MASTERS-2研究以及为中风临床医生和患者增加一种新的、有临床意义的治疗选择的潜力感到兴奋。”

MASTERS-1:由Athersys在美国和欧洲进行的缺血性卒中多步骤治疗的126名患者的2期研究已经完成。

MASTERS-2:正在进行的缺血性卒中多步骤治疗的300名患者3期临床试验，由Athersys在美国(根据特殊方案评估)、欧洲和亚太地区进行。该计划有快速通道和RMAT称号。

Athersys和Healios两家公司团队计划在获得更多数据后继续分析TREASURE结果，包括对生物标记的影响以及对与治疗效果相关的重要因素的更详细评估等。

此外，Athersys和Healios积极计划同监管机构合作，以推动缺血性中风项目在其监管道路上前进。关于MASTERS-2研究，Athersys打算继续积极努力，通过扩展医疗中心和提升医疗中心收治患者数等计划来提高注册率，以尽快完成注册。

关于Athersys

Athersys 是一家老牌干细胞公司，成立于1995年，并于2007年在纳斯达克上市，该公司专注于干细胞和再生医学领域。Athersys 正在开发的 MultiStem®，是一种获得专利的、源自成人骨髓的“现货”干细胞治疗平台，用于神经系统、炎症和免疫以及心血管疾病领域的疾病适应症，以及其他重症监护适应症。MultiStem 以多种方式促进组织修复和愈合，此前获得了 FDA 的快速通道和再生医学先进疗法认证。

关于Healios

Healios是日本领先的临床阶段生物技术公司，利用干细胞的潜力进行再生医学。它旨在为患有无有效治疗选择的疾病的患者提供新的疗法。Healios是日本再生药物开发的先驱，在日本建立了专有的基因编辑“通用供体”诱导多能干细胞(iPSC)系列，以开发免疫肿瘤学、眼科、肝病和其他严重未满足医疗需求领域的下一代再生治疗。Healios领先的iPSC衍生细胞疗法候选药物HLCN061是用于实体肿瘤的下一代NK细胞疗法。其近期管道包括体细胞干细胞产品HLCM051 (MultiStem)，目前正在日本分别进行缺血性中风和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的2/3期和2期试验。Healios成立于2011年，2015年起在东京证券交易所上市。

编者语：

通过认真阅读Athersys公司的公告，我们基本上都会对该临床试验结果有一个客观认识，这不是简单的一句失败就能说明临床试验复杂性的，除了高龄患者的因素，还包括时间点、评估指标等等因素。何况从大部分临床指标上还是可以看到显著的改善，特别是做到1年期内的持续改善，我觉得这对中风后遗症患者的意义更大，因此我很期待尽快看到MASTERS-2的结果。

我自己是认为干细胞治疗脑卒中三期临床成功的曙光已现，您呢？