多能干细胞：全球临床试验概况

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多能干细胞（pluripotent stem cell，PSC）是一类具有自我更新、自我复制能力的多潜能细胞。多能干细胞可替代受损细胞，促进受损组织功能恢复，为眼部疾病、心血管系统疾病及神经系统疾病等领域的治疗带来了新希望。

自2006年，诱导多能干细胞技术出现以来，PSC的临床研究不断涌现。我们通过回顾《自然》子刊《NPJ 再生医学》上的一篇文章，了解多能干细胞临床试验的全球分布、研究类型（观察性研究vs.干预性研究）、疾病类型、干细胞类型等概况，从而勾勒出多能干细胞研究的大体趋势。

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多能干细胞临床试验的全球分布

全球共开展了 131 项 涉及多能干细胞的临床试验。美国的相关临床试验数量最多，共47项（36%）；法国第二，共19项（15%）；中国第三，共18项（14%，含台湾2项）。

临床试验可分为观察性研究和干预性研究，多能干细胞临床试验中大部分为观察性试验（77.1%），小部分为干预性试验（22.9%）。

在干预性研究中，中国占据领先地位，占所有干预性研究的36.7%（11项），往后依次为美国（16.7%，5项）、日本（13.4%，4项）和韩国（10.0%，3项）。

在观察性临床研究中，排前三的国家为美国42项（41.6%）、法国17项（16.8%）和日本8项（7.9%），中国有7项（含台湾2项）。由此可见，观察性研究数远多于干预性研究，且大多数观察性研究在美国开展。

值得一提的是，中国、韩国和巴西是干预性临床试验的受试者例数和研究数量均高于观察性临床试验的3个国家。

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多能干细胞临床试验中，涉及眼科疾病的临床试验数量最多（24.4%，32项），其次为非传染性疾病（22.1%，29项）、心血管疾病（14.5%，19项）和神经系统疾病（13.0%，17项）。

对观察性临床试验涉及的不同疾病类别进行分析发现，主要涉及：非传染性疾病（25.7%，26项）、心血管疾病（16.8%，17项）、神经系统疾病（12.9%，13项）和眼科疾病（12.9%，13项）。

多能干细胞临床试验的疾病分类

而干预性临床试验涉及的主要疾病类别为感觉器官疾病（63.3%，19项）、神经系统疾病（13.3%、4项）、其他非传染性疾病（10%，3项）、心血管疾病（6.7%，2项）。

总之，涉及眼科疾病、神经系统疾病和心血管疾病的临床试验占所有多能干细胞研究的51.9%（68项），多能干细胞在这三个领域的研究可能更具发展前景。

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多能干细胞包括胚胎干细胞（embryonic stem cell，ESC）和诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）。

多能干细胞临床试验的干细胞分类

在全球多能干细胞临床试验中，73.3%（22项）的干预性研究中使用hESC，而iPSC仅26.7%（8项）。

93.3%（28项）临床试验的细胞来源为同种异体，6.7%（2项）为自体。

在观察性研究中，iPSC和hESC的使用频率刚好相反。仅10.9%（11项）的研究使用了hESC，而89.1%（90项）的研究使用了iPSC。

胚胎干细胞临床试验的全球分布

大多数涉及hESC的研究在中国进行（33.3%，11项），其次为美国（27.3%，9项）。

诱导多能干细胞临床试验的全球分布

而涉及hiPSC的临床试验，38.4%（38项）在美国进行，17.2%（17项）在法国进行，5.3%（7项）在中国进行。【注：日本开展的临床试验众多，但很多没有在ClinicalTrial.gov上注册】

值得注意的是，在所有临床试验中，涉及iPSC的临床试验（74.8%）明显多于hESC临床试验（25.2%）；鉴于iPSC临床试验数不断增多，未来转向干预性iPSC试验可能只是时间问题。

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虽然目前还没有多能干细胞产品获批，但在眼科疾病、神经系统疾病和心血管疾病等领域，相关临床研究不断取得新成果。

相信在不远的未来多能干细胞定会在临床实际应用中取得重大突破，为人类疾病治疗带来新希望。

参考文献

[1]Global trends in clinical trials involving pluripotent stem cells: a systematic multi-database analysis. npj Regen Med 5, 15 (2020).