这款干细胞药物具有长期疗效和安全性！欧洲首个上市的异体干细胞药物公布临床数据-干细胞&免疫细胞&外泌体&再生医学领域垂直媒体细胞世界

撰文：南方医科大学 Mie

专家审核：江苏大学附属医院李晶教授

最近，干细胞药物Alofisel公布了六个月的新临床结果，证实了这款干细胞疗法的长期效果及安全性。

干细胞药物Alofisel(darvadstrocel，又名Cx601)用于治疗克罗恩病复杂性肛周瘘，是日本武田制药（Takeda）和比利时干细胞公司TiGenix开发的产品。2021年，Alofisel在日本厚生劳动省提交了生产和销售的申请。同时这也是一款“经典”干细胞疗法，2018年已经在欧洲正式上市，成为欧洲首个获得集中上市许可批准的异体干细胞疗法。

近年来，武田制药在欧洲开展了INSPIRE研究，这是针对Alofisel上市后开展的观察性、多中心、开放性招募研究(EUPAS24267)，旨在评估该产品治疗克罗恩病(CD)成人患者复杂性肛周瘘（CPF）的实际有效性和安全性。

近日，武田制药（Takeda）公布了INSPIRE研究的第一个六个月中期分析结果[1]，证实了Alofisel治疗的长期效果以及安全性：大多数接受治疗的患者外部开口均可闭合，且在一定的压迫下不会出现闭口裂开的情况；接受治疗的患者在治疗期间没有异位组织形成的报告，也没有死亡。

此研究团队在Alofisel上市前已经开展过一项随机、双盲、安慰剂对照研究——关键性III期临床研究ADMIRE-CD[2]，证实了Alofisel治疗的长期效果以及安全性。而此次实验结果与之前实验结果一致！

干细胞新药Alofisel：提供新的治疗方案

Alofisel是一种局部注射的同种异体、脂肪来源的间充质干细胞悬浮液。这是一种从人体脂肪组织中分离并在体外培养扩增的脂肪源性干细胞（ASC）。其适用于非活动性/轻度活动性管腔型克罗恩病成人患者复杂性肛周瘘的治疗。

此前的研究证实：ASC分泌的细胞因子具有免疫调节功能以及炎症抑制作用，因此被认为具有治疗克罗恩病成人患者复杂性肛周瘘的潜力。

图片来源：https://doi.org/10.1155/2019/8387350

克罗恩病是一种慢性胃肠道炎症性疾病，这种疾病可能会引起一种并发症——复杂性肛周瘘，复杂性肛周瘘可导致患者出现肛周肿痛、流脓、感染以及大便失禁的症状，严重影响患者生活质量。

当前，针对此疾病可供选择的治疗方法十分有限，此外，许多患者在治疗后复发，出现瘘管无法闭合的情况。Alofisel的出现，提供了一种新的治疗方案，无疑是这一疾病的克星！

现实疗效数据：65%的患者达到临床缓解

本次研究将患者分为两队列：全部治疗（AT）队列由接受干细胞新药Alofisel治疗的所有患者组成，共138例患者；按方案治疗（PP）队列包括研究中根据方案建议接受Alofisel治疗的所有患者，共120例患者。

所有患者在接受治疗后六个月，分别有66%的AT患者（92/138）、58%的PP患者（69/120）完成了6个月的随访。而在这些患者中，AT队列有85%（78/92）、PP队列有100%（69/69）的患者在6个月随访时有临床结果数据可用。因此，最终获得78位AT队列患者数据以及69位PP队列患者数据。

首先明确两个定义——临床缓解和临床反应：

临床缓解定义为在基线时引流的所有用Alofisel治疗的外部开口（外部瘘口）受到轻微手指压迫但仍闭合；

临床反应定义为在基线时已引流的Alofisel治疗的外部开口中≥50% 的外部开口受到轻微手指压迫但闭合。

有效性：AT队列有73%（57/78）、PP队列有74%（51/69）的患者观察到临床反应。此外，两个队列中均有65%的患者观察到临床缓解（AT队列：51/78；PP队列：45/69）。表明采取Alofisel治疗后大多数患者的外部开口均可闭合，且在一定的压迫下不会出现闭口裂开的情况，解决了瘘口无法闭合的棘手情况。

为了评估此药物对于克罗恩病的影响，实验团队还采用了Harvey–Bradshaw指数评估（评分=3分为治疗有效）。评分结果表明在治疗之后，克罗恩病活动度的变化很小，表明此药物对克罗恩病的治疗不会产生负面干扰。

安全性：在205名有完整治疗数据的患者中，20%（41/205）有一个或多个不良事件，9.3%（19/205）有一个或多个严重不良事件。没有异位组织形成的报告，也没有死亡。基于此，Alofisel对患者而言，其安全性是值得肯定的。

小结

最新临床数据证实了Alofisel产品的长期有效性以及安全性，对于临床治疗方法有限的克罗恩病成人患者复杂性肛周瘘而言，其出现无疑是让患者看到了新的曙光。

总体而言，同种异体细胞的应用极大地促进了克罗恩肛周瘘疾病的临床治疗进展。对于克罗恩患者，全身治疗可以减少肠管官腔炎症，而细胞疗法可以用于治疗局部难治性病灶。干细胞试验在患者数量和随访方面的相对稳健性，为克罗恩病肛周瘘的治疗打开了大门。

参考文献：

[1] Zmora O, Baumgart DC, Faubion W et al. P603 INSPIRE: 6-month interim analysis from an observational post-marketing registry on the effectiveness and safety of darvadstrocel in patients with Crohn’s disease and complex perianal fistulas. J Crohn’s Colitis. 2022;16:i536-i537

链接：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2022/alofisel-darvadstrocel-shows-clinical-remission-rate–at-six-months-in-the-real-world-inspire-study-interim-analysis-consistent-with-the-pivotal-clinical-admire-cd-study/

[2] Panés J, García-Olmo D, Van Assche G, Colombel JF, Reinisch W, Baumgart DC, Dignass A, Nachury M, Ferrante M, Kazemi-Shirazi L, Grimaud JC, de la Portilla F, Goldin E, Richard MP, Leselbaum A, Danese S; ADMIRE CD Study Group Collaborators. Expanded allogeneic adipose-derived mesenchymal stem cells (Cx601) for complex perianal fistulas in Crohn’s disease: a phase 3 randomised, double-blind controlled trial. Lancet. 2016 Sep 24;388(10051):1281-90. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31203-X. Epub 2016 Jul 29. PMID: 27477896.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27477896/