2023年Q1收官！14款获批临床，24项新增受理，国内细胞疗法赛道势头强劲

据统计，2023年国内细胞治疗领域在第一季度共有36款细胞疗法取得临床申报进展，包括21款免疫细胞疗法和15款干细胞疗法，其中有24项IND获得受理，14项获批IND即将进入临床，整体申报/获批数量相较于去年第一季度显著增加。

据医麦客过往数据显示，2022年Q1申报临床的细胞疗法不足10款，其中有7款属于干细胞疗法。从表格中也可以看出，进入临床的细胞疗法类型正在变得越来越丰富和多样化。

GSK在华申报RSV疫苗IND，60年研发黑洞将迎熹光

今日，CDE官网显示，葛兰素史克（GlaxoSmithKline Biologicals）（以下简称“GSK”）提交的“重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗（AS01E 佐剂系统）”新药研究性申请获得受理（受理号：JXSL2300062）。这是一款由AS01佐剂与重组亚基融合前RSV抗原组成的重组疫苗。

该RSV疫苗已在2022年10月公布了关键临床3期试验中获得的积极结果，数据显示，在来自17个国家共约2.5万名60岁以上的受试人员中，此RSV疫苗具有高达 82.6%的总疫苗效力，预防严重性RSV下呼吸道疾病的效力 超过了90%，试验达到主要终点。

据悉，基于此项临床3期结果，GSK已在美国递交疫苗的上市监管申请。FDA预计在 2023年5月3日前完成审查。若获批，GSK的RSV疫苗可能成为第一个能够保护60岁以上成人，免于因RSV感染而造成的下呼吸道疾病的疫苗。

莱馥生命干细胞疗法新适应症IND获得受理

CDE官网显示，上海莱馥生命科学技术有限公司旗下子公司，上海莱馥医疗科技有限公司 （以下简称“莱馥生命”）提交的“人脐带间充质干细胞注射液”新药研究性申请获得受理（受理号：CXSL2300220）。

据公司产品研发层面的表述，“人脐带间充质干细胞注射液”是一款通用型的干细胞药物，具有安全性高，免疫原性低，适用于规模化生产的特点，以及更加广泛的临床应用前景。因为间充质干细胞具有诸多生物学特点，在临床应用中的潜力有目共睹。

目前尚不得知莱馥生命此次所申报的适应症详情，但根据其官网所披露，该药物可用于特发性肺纤维化、间质性肺病、炎症性肠病、糖尿病肾病。

沙砾生物下一代TIL疗法亮相AACR大会，保持疗效并解决增殖衰竭难题

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的适应性细胞治疗在多种类型的实体瘤中表现出良好的治疗效果，并显著延长了晚期患者的生存期。然而，在制造过程中快速扩增后的最终TIL产品的 “易衰竭 “表型，以及肿瘤微环境（TME）中各种免疫抑制机制的存在，损害了TIL输注后的持久性和抗肿瘤功效。

而沙砾生物在第114届美国癌症研究协会（AACR）摘要文集上，介绍了其下一代TIL疗法GT316，据报告称，该疗法能够解决TIL细胞在增殖过程中的衰竭，并保持疗效。

首款，融捷康IL-4R/IL-5纳米双抗治疗哮喘获批临床，对标百亿美金品种

据CDE官网公示，南京融捷康生物科技有限公司的“重组抗人IL-4Rα和IL-5单域抗体注射液 (RC1416注射液)”获得临床默示许可，适应症为中重度哮喘附加维持治疗。据悉，该产品为一款IL-4R/IL-5纳米双抗。

IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，能够显著抑制炎症性Th2（2型炎症因子）细胞，以及下游的参与炎症反应的嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性，对多种Th2通路诱导的疾病都具备治疗效果，可覆盖更广的适应症。

目前，全球仅有一款IL-4Rα靶向抗体获批上市，即赛诺菲/再生元的Dupixent（dupilumab）。该药是一款全人源化单抗，现阶段，Dupixent已获批多个适应症，如特应性皮炎、哮喘、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎等。值得注意的是，该产品上市后就显示出惊人的市场爆发力，上市第三年销售额就进入20亿美元行列，到2021年销售额达到61.98亿美元，2022年销售额达到82.93亿欧元（约合86.81亿美元）。据分析师预测，该款药物于2023年或突破百亿美元销售额。

而在国内，在研药物中康诺亚生物自主研发的CM310进展较快，针对成人中、重度特应性皮炎适应症已进入3期临床，预计今年将递交BLA。

治疗DMD的抗体-寡核苷酸偶联药获FDA孤儿药认定，前沿技术助推行业发展

近日，Dyne Therapeutics宣布一种杜氏肌营养不良（DMD）突变的研究治疗药物Dyne-251获得FDA孤儿药和罕见儿科疾病指定。DYNE-251正在DELIVER 1/2期临床试验中进行评估。

Dyne首席医疗官Wildon Farwell医学博士表示，这些监管指定突显出目前迫切需要为这种致命疾病的患者提供新的更好的治疗方案，并相信DYNE-251有潜力改变DMD患者的生活，同时将继续推进DELIVER临床试验，将在今年晚些时候分享初步临床数据。

天劢源和靶向“EpCAM-CD3”双抗产品IND获得受理

2023年3月24日，据CDE官网显示，天劢源和生物医药（上海）有限公司（以下简称“天劢源和”）提交的“重组抗EpCAM-CD3抗体注射液”新药研究性申请获得受理（受理号：CXSL2300212）。

目前，天劢源和对这款“重组抗EpCAM-CD3抗体注射液”尚未有详细信息披露。但据官网显示，有一款在研管线A-337，其是利用免疫治疗抗体技术平台 (iTAbTM)设计的EpCAM × CD3双特异性抗体产品，旨在用于多种实体瘤的治疗。

据官网披露，天劢源和成立于2020年，是由原“健能隆医药技术（上海）有限公司”分拆而成。公司秉持“为生命创新”的使命，专注于肿瘤免疫治疗的创新药物研发，利用优势和创新驱动未来的生态大环境，惠及更多患者。

全球首款TIL疗法成功完成滚动上市申报，距上市更进一步

2023年3月24日，TIL细胞疗法领军企业Iovance Biotherapeutics宣布，已向FDA完成Lifileucel的生物制品许可申请（BLA）的滚动提交，这意味着全球首款TIL疗法距离上市再进一步。Lifileucel是一款TIL疗法，针对晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。该款细胞疗法的上市之路颇为曲折，其上市申请屡次与FDA未能达成一致，屡次被推迟。

Lifileucel属于过继性免疫疗法的一种，该款疗法旨在利用患者自身的免疫细胞，通过扩增和激活这些细胞，然后将它们重新注入患者体内，以攻击和摧毁肿瘤细胞。

2022年，Iovance披露了Lifileucel治疗晚期黑色素瘤的临床研究（C-144-01）结果。该研究旨在评估lifileucel在晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者的疗效，这些患者既往接受过抗PD-1/L1治疗。

全球首款！上海细胞治疗集团自分泌纳米抗体CAR-T获批IND，针对间皮素阳性实体瘤

日前，据CDE官网公示，上海细胞治疗集团药物技术有限公司（简称“上海细胞治疗集团”）的自分泌PD1抗体靶向间皮素嵌合抗原受体T细胞注射液获得临床试验默示许可，适应症为间皮素阳性的晚期恶性实体肿瘤。

据悉，这是一款靶向间皮素的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品（anti-PD1 MSLN-CAR-T），也是首款获批IND的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物。

在2019年，上海细胞治疗集团就已启动了这款CAR-T产品的临床阶段的概念验证（POC），并取得一系列令人鼓舞的临床价值验证数据。

截止2022年10月，按照临床药物试验规范（GCP）开展的研究者发起非注册临床研究（IIT）数据显示：

自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-T（anti-PD1 MSLN-CAR-T）在11例PDL1+末线的恶性间皮瘤患者实现100%的疾病控制，临床疗效突出；
1例获得肿瘤完全缓解（CR），持续完全缓解已达24个月；
6例患者回输后获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）达到 63.6%。
安全性方面，临床研究过程中均未发生严重不良事件。

2021年2月，研究人员在上海市第十人民医院开展临床研究，该款CAR-T产品在一例晚期难治性卵巢癌患者治疗中成效显著，文章发表在BMJ子刊，题为“αPD-1-mesoCAR-T cells partially inhibit the growth of advanced/refractory ovarian cancer in a patient along with daily apatinib”。

该篇文章也是国际上第一篇关于用CAR-T自分泌PD-1抗体治疗实体肿瘤的临床文章。患者入组前接受过多次治疗，但2018年10月再度肿瘤复发，入组后患者于2018年12月接受PD-1-meso CAR-T细胞首次治疗，2019年1月接受第二次输注。值得一提的是，CAR-T细胞在制备过程中使用的是非病毒载体制备技术。

结果显示：回输PD-1-meso CAR-T细胞后，患者血液不仅CAR-T细胞数量得到了扩增，而且自身的CD8+T细胞的活性也得到了增强，这表明回输进人体的CAR-T细胞已经开始动员身体内的免疫细胞围剿肿瘤细胞，从而发挥更好的抗肿瘤效果。

且据研究人员所述，从该案例及其他案例发现，这种多功能CAR-T细胞并没有引起的明显的不良反应，仅出现了高血压1级和乏力等轻微的副作用。

另外，2022年6月，上海细胞治疗集团在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示aPD1-mesCAR-T细胞治疗恶性间皮瘤的I期临床安全性及初步疗效，展现CAR-T细胞疗法攻克实体瘤的突破性进展。

随着我国细胞治疗行业的不断发展，除了已经上市的两款CAR-T产品外，驯鹿生物、科济药业、合源生物、传奇生物的血液瘤CAR-T产品也已经在国内申报上市，并获得了优先审评资格，我国细胞治疗行业的竞争也正式进入了下一阶段。未来，各细胞治疗企业可能会更多地聚焦于解决目前细胞治疗产品存在的痛点，包括生产成本高，对实体瘤效果欠佳等。

ORR达97.9%，传奇生物CAR-T疗法中国最新数据出炉

2023年3月22日，《Targeted Oncology》期刊公布了传奇生物BMCA CAR-T疗法Ib/II期CARTITUDE-1试验（NCT03548207）的最新研究结果。该试验主要评估了BMCA CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（Carvykti）在经过大量预处理的多发性骨髓瘤（r/r MM）患者中的疗效和安全性。

西达基奥仑赛是由传奇生物开发的一款靶向BCMA的CAR-T疗法，西达基奥仑赛的CAR蛋白具有两种BCMA靶向单域抗体，对表达BCMA的细胞具有高亲和力，在与BCMA表达细胞结合后，CAR可促进T细胞活化、扩增，继而清除靶细胞。
临床数据

CARTITUDE-1是一项Ib/II期、开放标签、单臂、多中心的研究，用于评估西达基奥仑赛治疗中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这些患者至少接受过3线前期治疗，包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体，并且末次治疗后12个月内出现疾病进展。

II期研究的主要终点为总体客观缓解率（ORR）。次要终点包括严格意义的完全缓解（sCR）、CR、非常好的部分缓解、最小残留疾病（MRD）阴性、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

数据截至2022年1月11日，97例接受西达基奥仑赛输注的患者中有66例仍在研究中。所有97例给予西达基奥仑赛的患者均被纳入疗效分析。先前的数据显示，在12个月时，该药物出现了早期、深度和持久的反应。

更新的疗效调查结果显示，在中位随访时间为27.7个月时，ORR为97.9%，sCR率为82.5%，非常好的部分缓解率为12.4%，PR率为3.1%。到首次缓解的中位时间为1个月，到最佳缓解的中位时间为2.6个月，到CR或更好的中位时间为2.9个月。

中位DOR和中位PFS均未达到，75%患者无进展的时间点为12.9个月。27个月时，PFS和OS率分别为54.9%和70.4%。在所有亚组中（范围95.1%~100%），ORR都很高。此外，在高风险细胞遗传学、国际分期系统III期、肿瘤负荷高或浆细胞瘤的患者中，DOR、PFS和OS较短。

安全性

从安全性来看，使用西达基奥仑赛治疗是可控的，没有发现新的与西达基奥仑赛相关的细胞因子释放综合征。自上次报告以来，新增了1例帕金森综合征病例。

最常见的3/4级治疗相关不良事件（TEAEs）是血液学方面的，60例患者发生3/4级血小板减少，20例患者（33.3%）在第30天恢复到≤2级，35例（58.3%）在第60天恢复。

在95例患者中观察到3/4级的中性粒细胞减少，但是66例（69.5%）在第30天恢复到≤2级，85例（89.5%）在第60天恢复到≤2级。

96例患者报告了3/4级淋巴细胞减少，其中84例（87.5%）在第30天恢复到≤2级，88例（91.7%）在第60天恢复到≤2级。

总的来看，该试验的更新数据表明，对于复发或难治性多发性骨髓瘤患者，西达基奥仑赛显示了深度和持久的反应，具有提高该类患者长期生存的潜力。

2022年3月，Carvykti获FDA批准上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，成为首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。此外，该产品于2022年5月、9月分别在欧盟和日本上市，在中国也已在2022年年底申报上市，并在今年1月20日被CDE正式纳入优先审评审批程序。

Carvykti上市后取得了较好的商业化效果，2022年传奇生物CAR-T销售额为1.34亿美元，并且还在持续放量中。另外，强生/传奇生物正在积极扩张适应症，Carvykti二线治疗多发性骨髓瘤III期研究到达PFS主要终点，这也将为其销售额带来新的增长动力。