外泌体是什么?
外泌体是细胞主动向外界环境中分泌的纳米囊泡结构,外泌体体积小,通常直径为 30-150nm, 含有蛋白质、脂质、mRNA 等生物活性物质。
外泌体一旦通过胞吐作用从干细胞中释放,复杂的混合因子就能作为信号分子传递给其他细胞,从而改变其他细胞的功能。外泌体作为一种无细胞系统存在,具有一些细胞治疗不具备的优势,如体积更小、更单一、循环半衰期长、低免疫原性、很容易包被治疗物质、易穿过血脑屏障、易生产及贮存,同时无致瘤性等,使其日渐成为再生医学及生物医学治疗的新选择。
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外泌体来自哪里?
人体几乎所有细胞可产生外泌体,但外泌体既可以由细胞分泌,也可以由体液分泌,比如心包积液、羊水都能产生外泌体。多种细胞分泌外泌体,如 MSCs、上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞、 肥大细胞、神经元细胞、肿瘤细胞、少突胶质细胞、B 细胞及 T 细胞等。
同时,外泌体几乎存在于所有体液中,包括血浆、尿液、腹水、乳汁等,其在生物系统中的驻留,也再次突出了它在细胞通信中的关键作用。
以间充质干细胞(MSC)为例,这是一种来源于中胚层的细胞,常见的MSC一般是从骨髓、脂肪、 脐带、脐血等组织提取,并具有很好的离体增殖能力,具有自我更新及多向分化能力。
由于其具有再生能力以及免疫抑制特性,推动了 MSC 应用于多种疾病治疗的临床试验。
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外泌体到底能做什么?
不同细胞来源的外泌体有不同的特点和功能。多项研究表明,基于其内源性、生物相容性和多功能特性,外泌体可参与机体免疫调节、血管新生、细胞增殖及凋亡等环节,从而发挥组织修复的作用。
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作用一 / 免疫调节
间充质干细胞外泌体可降低巨噬细胞趋化蛋白CX3CL1及肿瘤坏死因子的表达,同时上调白细胞介素-10,降低局部炎症反应,起到免疫调节的作用。同时,干细胞外泌体可调节机体免疫,促进受损组织修复。
作用二 / 促进血管新生
有研究证明来自内皮组细胞的外泌体携带有促血管生成的miRNA,如 miR-126、miR-296 和 let-7, 其能够在静止的内皮细胞中通过水平转移 RNA 激活血管形成。当 MSC 外泌体与血管内皮细胞体外共混培养条件下,MSC 外泌体可被血管内皮细胞摄取并内化,经检测发现,培养后的血管内皮细胞 同样高表达 MSC 外泌体携带的促血管化。
脂质间充质干细胞可促进血管内皮的增生,并且血小板衍生的生长因子可促进 ADSC 释放增强血管生长潜力的外泌体。人脐带 MSCs 分泌的外泌体与体外培养的人脐静脉内皮细胞共培养时,内皮细胞成管状结构更加明显,内皮细胞迁移更加良好。
促进血管新生
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作用三 / 促进细胞增殖
促进细胞增殖、抑制细胞凋亡,科学家在实验中发现骨髓 MSC 分泌的外泌体具有保护肾功能的作用,其修复能力与其母体细胞无显著性差异。其通过上调bcl-xl等抗凋亡基因,下调Casp1等促凋亡基因,同时活化细胞外信号调节激酶,以促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,从而发挥组织修复作用。
而且根据当前国内外研究,干细胞外泌体促进血管新生的机制与其向靶细胞转运具有促血管生成作用的 miRNA 有着密切的联系。
作用四 / 皮肤损伤修复
皮肤伤口通常需要精细组织修复,愈合不良会产生瘢痕,若发生坏死,不仅会破坏皮肤的屏障功能,而且对疼痛、温度和触感的感知也会发生变化。因此,寻找一种替代方法来加速伤口愈合至关重要。
科学家发现,脐带间充质干细胞来源外泌体能抑制靶基因α-SMA的表达和减少胶原蛋白Ⅰ沉积,可抑制皮肤伤口愈合过程中肌成纤维细胞的分化,从而减少瘢痕形成,促进皮肤伤口愈合。
部分研究案例
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痘坑的形成是皮肤细胞受损塌陷引起的,外泌体对细胞具有激活、修复的作用,从根本上解决痘坑痘印的问题。
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皮肤的衰老,根本原因是皮肤细胞的衰老。缺少成纤维细胞和胶原蛋白的支撑,皮肤弹性下降。
外泌体能够激活皮肤肌底层细胞,促进成纤维细胞和胶原蛋白的生成,重新恢复皮肤饱满弹性,抚平细纹,自然长效不僵硬。
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随着年龄增长,皮肤肌底干细胞活性下降,毛孔周围细胞逐渐萎缩,就会出现毛孔粗大、毛孔颜色暗沉、皮肤松弛下垂等初老现象。
外泌体通过激活皮肤细胞和干细胞,让原本塌陷的细胞恢复饱满、衰老的干细胞恢复活性,毛孔隐匿不成问题!
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色斑形成的原因很多,但根本原因是皮肤代谢问题。外泌体能够激活细胞,让衰老细胞恢复活性、高效运转,让色斑得到明显淡化,且效果持久、不返黑。
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皮肤衰老的表现,不仅仅在于一道皱纹、一处下垂,它包含肤色暗沉、发黄、长斑、毛孔粗大、屏障抵抗力下降、皮肤塌陷、松弛、下垂、纹路产生……
作用五 / 药物载体
纳米药物载体的研究已经取得了一定成绩,但外源性载体进人体内后,在血液循环中很快被网状内 皮系统 RES 识别和清除,极大地降低了外源性载体的靶向性。而外泌体作为内源性载体,与外源性纳米载体相比,外泌体具有更低的免疫原性,可避免 RES 的吞噬,更有效地穿过许多药物难以穿透的血脑屏障。基于其内源性、生物相容性和多功能特性,外泌体正在成为药物递送系统、免疫治疗和精准治疗的新手段。
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外泌体为什么能创造美丽?
干细胞外泌体对衰老的调节
人脂肪源性干细胞 EVs 不仅增强了 UVB 辐照后 HDFs 的迁移能力,还可显著抑制 UVB 照射诱导的 MMP-1、MMP-2、MMP-3 和 MMP-9 的过表达,增强Ⅰ型胶原、Ⅱ型胶原、Ⅲ型胶原和Ⅴ型胶 原及弹性蛋白的表达。体现了干细胞外泌体改善光老化的积极作用。外泌体还被发现可以通过皮下注射的形式刺激神经酰胺的合成。神经酰胺是增加皮肤角质层水合度,维持皮肤屏障、抗衰老及美 白等方面的重要物质,也是如今抗衰老的热门成分。
外泌体皮肤年轻化作用的转化
有研究显示,人脐血来源的间充质干细胞外泌体在人体皮肤组织上 3h 后逐渐接近表皮最外层,18h 后逐渐接近表皮。处理 3d 后,I 型胶原蛋白和弹力蛋白的表达增加。此结果提示了外泌体具有与化妆品或药物相结合的潜力。同时,外泌体的剂量更集中、更有针对性。
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外泌体的“高光”未来
在护肤领域外泌体的优势具体表现
1、外泌体进入皮肤,可以自动释放营养物质,持续改善细胞环境,修复皮肤问题。
2、刺激细胞迁移、增殖和胶原合成,增加皮肤厚度,修复屏障。
2、刺激细胞迁移、增殖和胶原合成,增加皮肤厚度,修复屏障。
4、修复紫外线导致的细胞衰老,修复日晒损伤。
5、可以通过压力穿透皮肤(滚针、水光针)到达真皮层,促进I型胶原、弹力蛋白生成。
小结
干细胞外泌体护肤的时代,我们的护肤不再是给受损肌肤修修补补,而是遏制问题基因表达。补充生物活性因子,在分子水平上调节改善肌肤生长内环境,促进健康细胞生长,并最终取代衰老问题细胞,使肌肤可以呈现出原本就健康的状态。
比起传统护肤,干细胞外泌体护肤着眼于深层修复!传统护肤的理念,大多停留在护理表面。而干细胞外泌体护肤将皮肤问题归根于深层的细胞问题,认为皮肤组织的衰老就是细胞的衰老,护肤的根源是利用生长因子等活性物质,参与皮肤的基因表达与生物信号传递,完成生物学意义的皮肤生理机能重建!可以这样说,干细胞外泌体护肤从根源上解决皮肤问题,达到的是逆龄效果!
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