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探索治疗癌中之王“胰腺癌”的免疫疗法新组合

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间充质干细胞、免疫细胞、外泌体源头实验室
在所有的癌症中，胰腺癌是最令人望而生畏的癌症之一。因为晚期胰腺癌的五年生存率仅为2.9%，是所有常见癌症中最低的。
早期胰腺癌患者虽然有机会通过手术切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手术后一年复发。由于疾病复发率高，即使是早期可切除疾病的患者，5 年生存率最多也只有 20%，临床上迫切需要更好的治疗方案及有效预防复发的手段！
探索治疗癌中之王“胰腺癌”的免疫疗法新组合
胰腺（Pancreas）在人体中的位置（图片来源：Pixabay官网）
近期发表在《外科肿瘤学年鉴》的一项大型外科手术数据专门统计了早期胰腺手术后接受吉西他滨辅助化疗后，至少随访5年的患者实际生存率，结果让人大跌眼镜，十分堪忧！
这项实验统计了2009年至2014年接受了手术和辅助化疗的176名早期胰腺癌患者。所有患者都进行了至少5年的随访。
结果显示：五年生存率（OS）仅为27%，无复发的生存率仅为11%。这意味着近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了术后辅助化疗，仍然会有可能在术后一年内或后期复发。
那么除了化疗胰腺癌患者还有更好的治疗选择吗？还有哪些手段能预防复发获得更长的生存期呢？

01

树突细胞疫苗治疗胰腺癌的初次尝试

一篇刊登于Cancer杂志的文章中指出，免疫治疗对于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌细胞所在的环境中树突状细胞的活性较差、数量很少。当树突状细胞缺乏时，其他免疫细胞可能无法被激活，因而无法识别并攻击胰腺癌细胞。树突状细胞（DC）是目前已知的、功能最强的专职抗原呈递细胞，能够高效地摄取、加工处理和递呈抗原。
文章中提出，在小鼠试验中，增加树突状细胞的数量和活性，能够触发小鼠机体的免疫反应，减慢胰腺肿瘤的生长。与其他疗法联合使用时，效果更显著。而关于树突细胞疫苗在胰腺癌中的功效，早在30年前就得到初步证实。
第一位使用接受树突细胞治疗的是加拿大科学家拉尔夫·斯坦曼教授。
1973年，他第一次在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞，因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名。随后，他一直在研究这种细胞在人体抵抗病原体中发挥的重要性，以及它如何被用来治疗疾病。
34年后，他不幸被诊断为最为难治、预后极差的胰腺癌。他基于树突状细胞设计了一系列癌症治疗方案，包括三种树突细胞疫苗，最终研发出一种疫苗，使用斯坦曼的肿瘤表面特异性多肽刺激斯坦曼自己的树突状细胞，然后用激活的树突状细胞启动免疫应答。
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DC细胞会将癌细胞信息递呈给T细胞。图为T细胞攻击癌细胞（图片来源：Pixabay官网）
将这些树突状细胞注射回体内，有效促进了抗原特异性T细胞的产生，机体就可以识别并攻击肿瘤细胞了。像他这样的胰腺癌患者存活时间一般是几周到几个月。然而直到最后，拉尔夫教授共生存了四年半，他坚信是树突状细胞延长了自己的生命。
2011年10月3号，斯坦曼因其研究成果共同分享了诺贝尔生理及医学奖，但他永远不会知道这个消息了。在68岁这一年，与癌症斗争了4年半之后，在诺贝尔奖揭晓的3天前病逝。
目前树突细胞疫苗在各类癌症治疗中取得了卓越的临床数据。

02

中国成功研发针对实体瘤的CAR-T疗法，有效击退胰腺癌

CAR-T疗法给血液肿瘤带来了“治愈”奇迹，全球的科学家都在快马加鞭的研发，希望这一疗法能够在实体肿瘤中也发挥强劲的抗癌效果。
Claudin18.2(CLDN18.2)是一种特异性膜蛋白，被认为是胃癌、胰腺癌和其他癌症类型的潜在治疗靶点。基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞疗法——CT041。
CAR-Claudin18.2 T细胞治疗胃癌/胰腺癌的临床数据更新显示，靶向claudin18.2 CAR T细胞治疗12例转移性腺癌(胃癌7例，胰腺癌5例)未发生严重不良事件、治疗相关死亡或严重神经毒性。

11例评估对象中：

  • 1例(胃腺癌)完全缓解；

  • 3例(胃腺癌2例胰腺腺癌1例)部分缓解；

  • 5例病情稳定；

  • 2例病情进展；

  • 总客观缓解率为33.3%。

好消息是，目前国内的CAR-T疗法正在招募各类实体瘤和血液肿瘤患者，这意味着，大家有机会免费接受这种全球前瞻疗法的治疗。

03

免疫联合疗法治疗胰腺癌小鼠，90天存活率100%！

发表在国际一流杂志《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》的文章为我们带来了免疫联合疗法治疗胰腺癌的新进展！这一次免疫联合疗法不仅帮助部分小鼠成功击退了胰腺癌，还可以在胰腺癌卷土重来时发挥杀灭作用，预防其复发！
探索治疗癌中之王“胰腺癌”的免疫疗法新组合
该文章封面（图片来源：《Journal of ImmunoTherapy of Cancer》杂志官网）
研究人员构建了对应的胰腺癌小鼠模型，随后，这些小鼠接受了免疫联合疗法。结果发现：到治疗后第90天时，小鼠的存活率高达100%，其中有20%的小鼠在接受治疗后肿瘤完全消退！完全消退的小鼠体内还产生了免疫记忆效应，当胰腺癌细胞企图再生的时候，小鼠的免疫还会再次攻击癌细胞，避免癌症复发！
研究人员表示，此次的免疫联合疗法显示出了对胰腺癌的控制作用，展示出了对未来治疗胰腺癌的前景。

04

免疫三联疗法成功延长胰腺导管癌小鼠生存期

胰腺癌中有一种可怕的亚型——胰腺导管腺癌 (PDAC) ，它也是胰腺癌中最常见的亚型，其10年生存率只有1%，100个患者当中能够活到10年的只有1个人。
胰腺导管腺癌中有一个亚型为间充质腺导管腺癌，其凶险程度更高，不论是联合化疗还是目前的免疫治疗（免疫检查点抑制剂治疗），都没有办法很好的改善其不良的临床预后。
来自慕尼黑工业大学 (TUM) 癌症转化研究所和德国癌症联盟 (DKTK)的科学家们发现了一个新的免疫联合治疗方式，有望打破目前的治疗僵局。
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该文章封面（图片来源：《Nature Cancer》杂志官网）
研究人员对目前已有的418种药物进行了高通量筛选，并在实验中证实，通过曲美替尼和尼达尼布的联合使用，可以抑制癌细胞的细胞周期，从而促进癌细胞死亡，并且在这个过程中还可以进一步改善肿瘤微环境，使得T细胞可以发挥作用。
为了确认治疗效果，研究人员构建了对应的间充质腺导管腺癌的小鼠模型。研究结果显示，免疫治疗（抗PD-L1抑制剂）联合曲美替尼和尼达尼布的治疗方案成功地改善了小鼠的治疗反应，并且和对照组相比，三联治疗组小鼠获得了明显的生存优势。
除了上述研究，还有众多有望延长晚期胰腺癌生存期的免疫治疗药物组合疗法也取得了突破性进展。即使是最凶恶的胰腺癌，在免疫治疗下，也可以迎来更好的生存结局。

编辑：小果果，转载请注明出处：https://www.cells88.com/cells/myxb/18183.html

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